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脑钠肽:走进心脏疾病研究的前沿

发布时间:2024-05-29     发布作者:上海通蔚生物

  脑钠肽对于初步接触科研的小伙伴们了解并不是很多,脑钠肽英文简称“BNP”。说到BNP,或许你做过BNP试剂盒实验。BNP是心脏释放到血液中的一种激素,也是一种蛋白质。在临床中通过BNP检测可以了解患者心脏情况。当然,BNP也可以用于科研实验,它可以帮助我们深入了解心脏疾病的发生机制、开发新的诊断和治疗方法、提高患者的生存率,为人类健康事业做出贡献!

  什么是BNP?


  B型利钠肽又称脑型利钠肽(BNP),1988年从猪脑中分离后首次被描述。但很快发现它主要来源于心脏,是一种心脏激素。

  BNP与其他结构相似的肽一起属于利钠肽家族,即心房利钠肽(ANP)、C型利钠肽(CNP)和尿舒张素。利钠肽具有共同的特征性生化结构,该结构由17个氨基酸环和两个半胱氨酸分子之间的二硫键组成。BNP合成和分泌的主要来源是心室心肌。ANP储存在颗粒中,刺激后可立即释放,而只有少量的BNP储存在颗粒中,并且快速的基因表达和肽的从头合成是调节BNP分泌的潜在机制。BNP合成为包含108个氨基酸的前激素(proBNP)。当释放到循环系统时,它会按相同比例裂解为具有生物活性的32个氨基酸BNP(代表C端片段)和具有生物无活性的76个氨基酸N端片段(NT-proBNP)。

  这两种分子都会持续释放,并可在血液中检测到。增加BNP和NT‐proBNP合成和分泌的主要刺激因素是心肌壁压力。此外,心肌缺血和其他神经激素和细胞因子的内分泌(旁分泌)调节等因素也很重要。

  在体循环中,BNP通过与A型利钠肽受体(NPR-A)相互作用,引起细胞内cGMP产生,从而介导多种生物学效应。BNP的生理效应是多方面的,包括利钠/利尿、外周血管扩张以及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统(SNS)。BNP通过与C型利钠肽受体(NPR-C)结合并通过中性内肽酶的蛋白水解从血浆中清除。相反,NT-proBNP主要通过肾脏排泄清除。然而,最近的研究表明,NT-proBNP可能还有其他重要的清除机制。BNP的半衰期为20分钟,而NT‐proBNP的半衰期为120分钟,这就解释了为什么尽管两种分子以等摩尔比例释放,但血清中NT‐proBNP的水平却比BNP高出约6倍(图1和图2)。1




  图1  B型利钠肽(BNP)和NT-proBNP合成、释放和受体相互作用的示意图。BNP在心肌细胞中合成为激素原。释放到循环中后,proBNP以等摩尔比例裂解为BNP和N端片段(NT-proBNP)。BNP与A型利钠肽受体(NPR-A)的相互作用通过增加细胞内cGMP介导生物学效应。


  图2  B型利钠肽(BNP)的生理作用。容量或压力超负荷导致心室壁应力和BNP释放。BNP的全身生物学效应包括外周血管扩张、增加排钠和利尿,以及抑制交感神经系统(SNS)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)。

  BNP检测


  B型利钠肽(BNP)最初被认定为脑利钠肽,是调节血压和体内液体平衡的关键激素。虽然正常情况下BNP通常在心房产生,但在心力衰竭期间,心室心肌细胞会合成和分泌BNP。这是由于心脏伸展增加(称为缺氧)的反应而发生的。因此,BNP在心血管诊断中尤为重要,因为升高的BNP水平与心力衰竭和心脏功能障碍密切相关。在临床实践中,血清BNP浓度超过100pg/mL通常表明存在此类情况。

  BNP还能帮助人们了解某些心脏病的严重程度。研究表明,BNP水平与左心室功能障碍程度相关,可以预测心力衰竭患者的预后。此外,这种肽类激素还能抵消肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用,从而减少液体超负荷并缓解心力衰竭症状。

  BNP可测量血液中的BNP水平。有时,医生可能会要求进行测量NT-proBNP水平的测试。医生可以使用它们来帮助诊断或排除心力衰竭。

  它们能够发现心力衰竭的几率超过80%。如果对于已经患有心力衰竭患者,医生可能还会使用其中一种血液测试来了解您的心脏状况以及您的病情是好转、恶化还是保持不变。这些测试还可以帮助您了解您正在接受的心力衰竭治疗是否有效。

  上述为大家分别介绍脑钠肽及检测作用,相信大家对BNP有了解。评估BNP或NT‐proBNP在人群筛查中的有效性的大型研究表明,这两种标志物对死亡或心血管疾病的存在具有预测价值。目前,市场上有BNP试剂盒,为科研提供BNP和NT-proBNP检测,有动物和人BNP试剂盒,如果在科研使用,欢迎前来了解。


相关参考:


[1. deLemosJA,McGuireDK,DraznerMH.B型利钠肽在心血管疾病中的作用。柳叶刀2003 362 316–322。本综述总结了目前关于BNP生理学的知识,并提供了关于BNP在心力衰竭患者中的诊断和治疗潜力的综合数据。[ PubMed ] [ Google学术]]